La maladie cardiovasculaire : un voyage des facteurs de risque à l’insuffisance des organes terminaux

La maladie cardiovasculaire (MCV) est en grande partie évitable; il est donc peut-être surprenant qu’elle soit toujours la principale cause de mortalité dans le monde^1,2. On estime que 19,7 millions de personnes dans le monde sont décédées d’une MCV en 2019³. La MCV n’est pas une seule maladie, mais plutôt un spectre de troubles touchant le cœur et les vaisseaux sanguins^1,2. Ce spectre comprend des maladies comme l’ischémie et la coronaropathie, la maladie cérébrovasculaire et d’autres affections vasculaires comme l’hypertension, la maladie vasculaire périphérique, la thrombose veineuse profonde et l’embolie pulmonaire^1,2.

À la base de tout cela se trouve l’athérosclérose, un processus complexe de dépôt de plaques de matières adipeuses et de cholestérol dans la lumière interne des vaisseaux sanguins de moyenne à grande taille^1,2,4. Les vaisseaux sanguins touchés rétrécissent et sont moins flexibles, ce qui nuit à la circulation du sang, produit une pression et finit par provoquer la rupture de la plaque. Cela peut entraîner la formation de caillots de sang, qui à leur tour peuvent causer une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral (AVC), les causes de décès par MCV les plus courantes^1-4.

Le début du voyage : l’importance des facteurs de risque

Les patients qui ont un événement CV comme une crise cardiaque ou un AVC ont pris le chemin d’une morbidité et d’une mortalité croissantes qui commence par un facteur de risque connu pour favoriser l’athérosclérose^1,5. Il existe plusieurs facteurs de risque modifiables responsables de dégâts subcliniques aux organes qui augmentent les chances de diagnostiquer une MCV^1,6. Les premières étapes de ce voyage sont souvent comportementales : le tabagisme, une mauvaise alimentation, un manque d’activité physique et un usage nocif de l’alcool^1,2.

Des comportements malsains mènent à la prochaine étape, où des changements métaboliques et physiologiques cliniquement observables provoquent l’obésité et une augmentation de la tension artérielle (hypertension), de la glycémie (diabète) et du taux de lipides dans le sang (dyslipidémie)^1,2.

Deux de ces facteurs de risque sont ceux qui alourdissent le plus le fardeau de la MCV : la dyslipidémie (taux élevé de cholestérol à lipoprotéines de faible densité LDL [C-LDL]) et l’hypertension³. Une accumulation de facteurs de risque peut augmenter exponentiellement le risque de faire une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral^1,5. Par exemple, par rapport aux personnes sans facteur de risque, les fumeurs avec une dyslipidémie, une hypertension et un diabète sont 75 % plus à risque de faire une crise cardiaque⁵.

La voie cachée de la progression : la dyslipidémie

« Dyslipidémie » est un terme utilisé pour décrire un taux anormalement élevé de lipides dans le sang, ce qui finit par provoquer de l’athérosclérose^7,8. En particulier, des taux élevés de C-LDL sont l’événement déclencheur clé de l’athérogénèse et des taux élevés de cholestérol total indiquent un risque cardiovasculaire élevé⁷. Au cours des dernières années, on a trouvé qu’une autre anomalie lipidique, des taux de triglycérides élevés, est également un facteur contributif⁷

On estime que près de 40 % de la population mondiale, soit environ 3 milliards de personnes, ont un taux de cholestérol total élevé^9,10. Cependant, moins de 25 % de ces personnes ont reçu un diagnostic et un traitement appropriés¹¹.

De nombreuses lignes directrices sociétales et nationales existent sur le traitement de la dyslipidémie et la prévention des MCV. Les lignes directrices sont fondées sur des essais cliniques importants, comme l’Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT), la Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) et Treating to New Targets (TNT), et sont mises à jour régulièrement à mesure que de nouvelles données cliniques et études sur les résultats sont rendues disponibles^7,12.

L’American College of Cardiology (ACC) et l’American Heart Association (AHA) ont publié des lignes directrices avec l’apport d’environ une douzaine d’autres organismes de cardiologie ou traitant des lipides^12,13. Ces lignes directrices répartissent les patients en quatre grands groupes de traitement. Le premier est un groupe de prévention primaire, où les patients présentent plusieurs facteurs de risque, mais n’ont pas encore eu d’événement CV. Le deuxième groupe comprend les patients diabétiques. Les patients du troisième groupe sont atteints d’hypercholestérolémie familiale, une maladie caractérisée par des taux extrêmement élevés de C-LDL (≥ 190 mg/dL ou ≥ 4,9 mmol/L). Le quatrième groupe est composé des patients qui ont déjà eu un événement CV et son objectif est de prévenir un événement ultérieur. Les patients en prévention secondaire sont parmi ceux les plus à risque. Peu importe le groupe auquel appartient un patient, ces lignes directrices stipulent que le traitement doit être instauré rapidement et de façon robuste afin de réduire les taux de C-LDL et le risque CV^12,13.

Les lignes directrices de la European Society of Cardiology (ESC) et de la European Atherosclerosis Society (EAS) suivent le même principe et préconisent un traitement rapide⁷. Elles recommandent de commencer par une intervention sur le mode de vie pour corriger les facteurs de risque modifiables, puis d’ajouter une statine comme traitement de première intention. Les lignes directrices américaines et européennes recommandent toutes deux d’augmenter les statines jusqu’à la dose tolérable la plus élevée avant d’ajouter un traitement sans statine comme l’ézétimibe ou la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) pour réduire le taux de C-LDL^13,14. Des statines à haute intensité réduiront le taux de C-LDL de plus de 50 % et sont nécessaires chez les patients présentant le risque CV le plus élevé. Il existe actuellement deux statines à haute intensité : l’atorvastatine et la rosuvastatine.

La montagne : l’hypertension

De tous les facteurs de risque modifiables, l’hypertension est la principale cause de fardeau de MCV, comme en témoignent les quelques 18,6 millions de cas dans le monde en 2019³. Il s’agit d’une cause majeure de décès prématuré, mais moins d’une personne sur cinq maîtrise sa tension artérielle (TA)¹⁵. En termes cliniques, l’hypertension est définie comme « le niveau de TA auquel les bienfaits du traitement (soit par des interventions sur le mode de vie ou des médicaments) l’emportent sans équivoque sur les risques du traitement, tel que l’attestent les essais cliniques »¹⁴. Les lignes directrices américaines et européennes recommandent des interventions sur le mode de vie et des stratégies de traitement médicamenteux pour abaisser la TA^14,16.L’objectif est de réduire le risque CV global^14,16. Des études ont montré qu’en abaissant la TA systolique de 10 mmHg ou la TA diastolique de 5 mmHg, des réductions significatives de tous les types d’événements CV majeurs peuvent être obtenues (c.-à-d., décès, AVC, événements coronariens et insuffisance cardiaque)¹⁴.

Le chemin moins parcouru : l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)

Ce ne sont pas tous les cas d’hypertension artérielle qui sont le résultat d’une hypertension « normale ». Une de ces exceptions est l’HTAP, une maladie rare, progressive et potentiellement mortelle¹⁷. Elle se caractérise par une augmentation soutenue de la pression artérielle pulmonaire et de la résistance vasculaire pulmonaire entraînant une insuffisance cardiaque du ventricule droit et une mort prématurée¹⁷. L’HTAP est incurable et le traitement est axé sur le soulagement symptomatique et la prolongation de la survie¹⁸.

Il peut y avoir de la congestion vers la fin : la thrombose

Les stades progressifs de la MCV peuvent éventuellement mener à un événement thromboembolique où des caillots de sang bloquent les vaisseaux sanguins, causant parfois la mort^1,19. Les maladies thromboemboliques sont divisées en affections artérielles (cardiopathie ischémique, AVC ischémique) et veineuses (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)¹⁹. L’arythmie est un facteur de risque majeur dans les deux cas et l’incidence de la thrombose augmente avec l’âge¹⁹. Selon les estimations, la thrombose toucherait 115-269 personnes sur 100 000 à l’échelle mondiale, mais beaucoup moins de gens connaissent cette maladie (de 44 à 54 %) que la crise cardiaque et les AVC (de 85 à 88 %)¹⁹.

Viatris : un héritage d’aide pour chaque étape du voyage

VIATRIS^MC aide les patients atteints de MCV depuis près de 30 ans²⁰. Au cours de cette période, Viatris a accumulé 450 millions de patients-années d’expérience dans la production de médicaments de la plus haute qualité avec une gamme complète de produits pour les patients atteints de MCV²¹. Sa grande gamme de produits englobe le spectre de la MCV, du soutien préclinique pour aider à réduire les facteurs de risque liés au mode de vie aux maladies plus avancées.

Viatris^MD a toujours produit les preuves scientifiques pour ces produits, qui sont soutenues dans les dernières lignes directrices cliniques élaborées par les principales sociétés internationales d’experts et de scientifiques dans leurs domaines respectifs :

• LIPITOR^MD (atorvastatine) est l’une des deux statines de haute intensité actuellement disponibles et toutes les lignes directrices cliniques recommandent l’administration de statines de haute intensité, ou la dose de statine tolérée la plus élevée, comme traitement de première intention contre la dyslipidémie et la prévention primaire des MCV^{7,12,13,22-24}. LIPITOR^MD est indiqué pour réduire le risque de certains événements CV (p. ex. infarctus du myocarde, AVC). LIPITOR est aussi indiqué pour réduire le risque d’événements CV chez les adultes atteints de diabète de type 2 présentant plusieurs facteurs de risque et est la seule statine indiquée pour la prévention secondaire des coronaropathies²⁵.

• CADUET^MD (amlodipine/atorvastatine) est indiqué chez les patients pour qui un traitement tant par l’amlodipine que par l’atorvastatine est approprié. L’amlodipine est indiquée pour le traitement de l’hypertension pour abaisser la TA. L’atorvastatine est indiquée comme traitement d’appoint à un régime alimentaire pour la prévention des MCV et de l’hyperlipidémie²⁶.

• NORVASC^MD (amlodipine) est recommandé dans toutes les lignes directrices internationales majeures et constitue un traitement de première intention pour différents patients atteints d’hypertension^14,15,27-29. NORVASC^MD procure une réduction continue de la TA sur 24 heures^30-32.